實(shí)時(shí)顆粒粒度分布趨勢(shì)與藥物結(jié)晶過程

關(guān)鍵詞：結(jié)晶 粒度分布 藥物 結(jié)晶過程 晶體生長(zhǎng) PAT

應(yīng)用案例：

通過測(cè)量結(jié)晶過程中團(tuán)聚、成核、生長(zhǎng)等現(xiàn)象，針對(duì)具體結(jié)晶過程可進(jìn)行不同的實(shí)時(shí)現(xiàn)場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)化方案定制。

測(cè)試需求：

結(jié)晶過程中顆粒粒度

實(shí)驗(yàn)過程：

樣品名稱：阿托伐他汀鈣

實(shí)驗(yàn)裝置如圖1所示，其中現(xiàn)場(chǎng)實(shí)時(shí)在線粒度儀使用的為泰洛思PAT傳感器。

實(shí)驗(yàn)樣品為過飽和的阿托伐他汀鈣溶液，通過此裝置探測(cè)其二次成核以及晶體生長(zhǎng)現(xiàn)象，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如圖2所示。

1. 成核現(xiàn)象和晶體生長(zhǎng)
2.  

不同的參數(shù)設(shè)置可探測(cè)不同的結(jié)晶過程，小尺寸顆粒部分F0-20可以捕獲成核現(xiàn)象，F20-55部分可觀察晶體生長(zhǎng)，大尺寸顆粒部分F55-300則進(jìn)一步反應(yīng)晶體生長(zhǎng)過程。顆粒總數(shù)量和D50分別代表著顆粒的總體數(shù)目和平均粒徑，是確定顆粒形態(tài)及數(shù)目的重要參數(shù)。

圖2表明：

• 在A區(qū)域，屬于成核期，因二次成核大量核心的形成，顆粒數(shù)量急劇增加。
• B和C區(qū)域?qū)儆诰w生長(zhǎng)期。根據(jù)Ostwald理論，小顆粒會(huì)逐漸溶解而大顆粒則繼續(xù)生長(zhǎng)，因此導(dǎo)致大尺寸顆粒部分F55-300增加，小尺寸顆粒F0-20和F20-55部分降低。
• 圖3為3種不同時(shí)間的顆粒數(shù)量對(duì)比圖，可更進(jìn)一步理解成核和晶體生長(zhǎng)現(xiàn)象。

•  
• 種不同時(shí)間點(diǎn)的晶體生長(zhǎng)情況

從圖中明顯看出，不同時(shí)間點(diǎn)的顆粒總數(shù)有很大區(qū)別。隨著結(jié)晶過程的進(jìn)行，曲線向右移動(dòng)，說明顆粒粒徑逐漸變大，晶體處于生長(zhǎng)過程。

測(cè)試結(jié)論

• 泰洛思PAT傳感器能夠探測(cè)結(jié)晶過程，從而可以得到晶體大小、尺寸、數(shù)量、團(tuán)聚現(xiàn)象等信息。
• 泰洛思現(xiàn)場(chǎng)PAT傳感器在結(jié)晶過程測(cè)量中的優(yōu)點(diǎn)
  1. 實(shí)時(shí)、現(xiàn)場(chǎng)操作條件適用
  2. 無需取樣和稀釋處理
  3. 快速響應(yīng)信號(hào)和強(qiáng)大的分析軟件
  4. 結(jié)果反饋，便于過程控制
• 通過泰洛思PAT傳感器可獲取晶體形態(tài)信號(hào)，從而可應(yīng)用于多晶相轉(zhuǎn)化以及多組分系統(tǒng)中。

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